Креатин и эндометриоз. Какие новые открытия сделали ученые, и что это означает на практике?

Важное примечание: Содержание данной статьи носит исключительно образовательный и информационный характер. Оно не является медицинской консультацией и не должно заменять индивидуальную консультацию с гинекологом, эндокринологом или клиническим диетологом, особенно при диагностике или лечении эндометриоза, аденомиоза или других гинекологических заболеваний.

В течение многих лет исследователи сосредотачивались на эстрогене, воспалении и иммунной дисфункции как на основных механизмах, вызывающих эндометриоз. Хотя эти факторы остаются в центре научного внимания, в последние годы наблюдается рост числа исследований, изучающих эндометриоз с совершенно иной точки зрения: клеточный метаболизм. Одно из таких исследований, опубликованное в 2024 году в журнале Advanced Science, вызвало значительный интерес в научном сообществе. Оно посвящено креатину, соединению, которое большинство людей ассоциируют со спортивным питанием, и его неожиданной роли в выживании клеток эндометриоза.

Это не та тема, которая изменит ваше лечение завтра , но это хороший пример того, как наука постепенно раскрывает механизмы заболеваний, которые ранее были невидимы.

Почему клетки эндометрия выживают там, где им не место?

Чтобы понять, о чём идёт речь в этом исследовании, стоит сделать шаг назад и объяснить один из фундаментальных парадоксов эндометриоза.

Согласно наиболее распространенной теории, клетки эндометрия оказываются за пределами матки во время ретроградной менструации, когда менструальная кровь течет обратно по фаллопиевым трубам в брюшную полость. Эта кровь богата гемом и железом. Избыток железа обычно токсичен для клеток, поскольку приводит к окислительному стрессу и может запустить специфический механизм клеточной смерти, называемый ферроптозом.

И вот в чем загадка. Если брюшная полость богата железом и должна вызывать ферроптоз, почему клетки эндометрия не только выживают, но и имплантируются, размножаются и образуют очаги заболевания? Что делает их устойчивыми к гибели, которую должно вызывать железо?

Этот вопрос является одним из ключевых в исследованиях патогенеза эндометриоза, и именно в этом контексте возникает тема креатина.

Что такое ферроптоз и почему он важен при эндометриозе?

Ферроптоз — это относительно недавно описанный механизм запрограммированной клеточной смерти, отличающийся от классического апоптоза. Он запускается не типичными апоптотическими сигналами, а избытком свободных ионов железа внутри клетки. Избыток железа участвует в реакции Фентона, в результате которой образуются активные формы кислорода. Эти формы, в свою очередь, повреждают липиды клеточной мембраны в процессе, называемом перекисным окислением липидов. Когда повреждение превышает способность клетки к самовосстановлению, клетка погибает.

В здоровом организме ферроптоз является защитным механизмом, поскольку он разрушает клетки, ставшие опасными для организма. Исследования рака показали, что раковые клетки часто вырабатывают механизмы устойчивости к ферроптозу, позволяющие им выживать в сложных условиях и продолжать размножаться. Эндометриоз , хотя и является доброкачественным заболеванием, демонстрирует определенное сходство с этой картиной, поскольку клетки эндометрия в пораженных очагах способны выживать в среде, которая должна их уничтожать.

Изучение способности этих клеток избегать ферроптоза — это новое и многообещающее направление в понимании причин развития эндометриоза.

Что наблюдали ученые в ходе исследования 2024 года?

Команда Чена и его коллег в Шанхае провела метаболомный анализ клеток эндометрия, собранных у женщин с эндометриозом и без него. Метаболомика — это метод, позволяющий одновременно измерять концентрации сотен небольших химических молекул в клетке и сравнивать различия между группами.

Результаты показали, что концентрация креатина в эктопических клетках, то есть в клетках, образующих очаги эндометриоза, и в перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом была значительно выше, чем в клетках и жидкости женщин без этого заболевания. Важно отметить, что дальнейший анализ показал, что этот креатин не поступает из внешних источников. Клетки эндометрия в очагах заболевания сами производят больше креатина, поскольку обладают более высокой активностью фермента GATM, ключевого фермента в его синтезе.

Это означает, что креатин, накапливающийся в очагах эндометриоза, является продуктом метаболизма самих клеток заболевания, а не следствием диеты или приема добавок.

Затем исследователи задались вопросом, каково действие креатина. В лабораторных экспериментах они продемонстрировали, что креатин в богатой железом среде повышает выживаемость клеток эндометрия. В клетках, обработанных креатином, наблюдалась более низкая концентрация свободных ионов железа, более низкий уровень активных форм кислорода и более низкий уровень продуктов перекисного окисления липидов. Проще говоря, креатин помог клеткам противостоять ферроптозу, который должен был бы их уничтожить.

Как креатин подавляет ферроптоз: механизм действия PrP

Следующим шагом было определить, как именно креатин это делает. Исследователи использовали метод DARTS, который позволяет идентифицировать белки, к которым связывается исследуемое вещество. Результаты указали на белок PrP, более известный как прионный белок.

PrP действует как фермент в клетке, способствуя транспорту железа путем катализа превращения трехвалентного железа в двухвалентное — этап, необходимый для поглощения клеткой железа. Чем активнее PrP, тем больше железа транспортируется в клетку и тем выше риск ферроптоза.

Гипотеза исследователей заключается в следующем: креатин связывается с активным центром PrP и блокирует его активность. Менее активный PrP означает меньшее количество железа в клетке, меньшее количество активных форм кислорода и меньший риск ферроптоза. Вырабатывая больше креатина, клетка эндометрия эффективно защищает себя от механизма, который должен был бы его вывести.

В ходе экспериментов на мышах исследователи подтвердили, что введение креатина увеличивает количество, вес и объем очагов эндометриоза. У мышей с более высоким уровнем экспрессии PrP наблюдалось меньше очагов, а добавление креатина нивелировало этот эффект.

Что в этих результатах является достоверным, а что требует подтверждения?

Данное исследование носит новаторский, но пока предварительный характер, поэтому стоит ознакомиться с обоими аспектами.

К преимуществам исследования можно отнести сочетание анализа образцов пациентов с клеточными экспериментами и моделью на животных, что обеспечивает три уровня подтверждения гипотезы. Оно ясно демонстрирует, что креатин эндогенно накапливается в очагах заболевания, а его связь с выживанием клеток в богатой железом среде биологически согласуется с известными данными о ферроптозе.

К ограничениям исследования относятся небольшие группы пациентов, что затрудняет обобщение результатов. Концентрации креатина, использованные в лабораторных экспериментах, были несколько выше, чем измеренные в перитонеальной жидкости пациентов. Предложенный механизм связывания креатина с PrP требует независимой биохимической проверки с использованием очищенных белков. Научное сообщество, включая комментарий Марко Мачадо, опубликованный в 2026 году, обратило внимание на эти проблемы, и авторы исследования согласились с ними по ряду пунктов, защищая при этом основные выводы.

Это нормальный ход научного процесса: исследования порождают вопросы, комментарии указывают на слабые места, а последующая работа подтверждает их. Тот факт, что возникли споры, не означает, что результаты ошибочны, но это означает, что наука работает так, как должна.

Что это означает для женщин с эндометриозом на практике?

Честно говоря, на данном этапе это никак не меняет вашу повседневную жизнь.

Результаты исследования Чен и др. не являются основанием для исключения креатина из рациона. Креатин, описанный в этом исследовании, вырабатывается эндогенно самими клетками, пораженными заболеванием, и его концентрация в перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом была повышена независимо от их диеты. Взаимосвязь между диетическим или дополнительным креатином и уровнем креатина в очагах эндометриоза не являлась предметом данного исследования и не может быть установлена ​​на основании имеющейся информации.

Данное исследование открывает новое терапевтическое направление. Если дальнейшие исследования подтвердят, что устойчивость клеток эндометрия к ферроптозу обусловлена ​​креатин-PrP-путем, то как ферменты синтеза креатина, так и сам белок PrP могут стать мишенями для будущих методов лечения. Однако такие методы лечения пока недоступны и в ближайшем будущем. Это область фундаментальных исследований, которая должна пройти множество этапов проверки, прежде чем станет возможным ее клиническое применение.

Ценность этих открытий заключается в другом: каждое новое исследование механизмов заболевания приближает нас к лучшему пониманию того, почему развивается эндометриоз и почему его так трудно лечить. Это основа, на которой в будущем могут появиться новые терапевтические возможности.

Источники

Чен С., Лю С., Чжан И. Креатин способствует развитию эндометриоза, вызывая резистентность к ферроптозу посредством подавления PrP. Advanced Science, том 11, номер 4, страницы 2304112, декабрь 2024 г.

Мачадо М. Переоценка предложенной оси креатин-PrP при эндометриозе: методологические и механистические аспекты. Advanced Science, том 13, номер 2, страницы 2501042, февраль 2026 г.

Чен С., Лю С., Чжан И. Ответ на статью «Переоценка предложенной оси креатин-PrP при эндометриозе: методологические и механистические соображения». Advanced Science, том 13, номер 2, страницы 2501043, февраль 2026 г.

Войтыла С., Бизонь А., Вдовяк А. Метаболомный анализ как потенциальный источник биомаркеров эндометриоза с использованием мультиомического подхода в его диагностике. Научные отчеты, том 15, номер 1, страницы 8412, март 2025 г.

Группа по разработке рекомендаций ESHRE по эндометриозу. Эндометриоз, рекомендации Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Офис рекомендаций ESHRE, Центральное здание, Гримберген, январь 2022 г.