Creatina e endometriose. Que novas descobertas os cientistas fizeram e o que isso significa na prática?

Nota importante: O conteúdo deste artigo tem fins meramente educativos e informativos. Não constitui aconselhamento médico e não deve substituir uma consulta individual com um ginecologista, endocrinologista ou nutricionista clínico, especialmente no diagnóstico ou tratamento de endometriose, adenomiose ou outras condições ginecológicas.

Durante anos, os pesquisadores se concentraram no estrogênio, na inflamação e na disfunção imunológica como os principais mecanismos que impulsionam a endometriose. Embora esses ainda sejam o foco da atenção científica, nos últimos anos tem havido um número crescente de estudos que examinam a endometriose sob uma perspectiva completamente diferente: o metabolismo celular. Um desses estudos, publicado em 2024 na revista Advanced Science, gerou considerável interesse na comunidade científica. Ele aborda a creatina, um composto que a maioria das pessoas associa à nutrição esportiva, e seu papel inesperado na sobrevivência das células endometrióticas.

Este não é um assunto que mudará seu tratamento amanhã , mas é um bom exemplo de como a ciência está gradualmente desvendando mecanismos de doenças que antes eram invisíveis.

Por que as células endometriais sobrevivem onde não deveriam?

Para entender do que trata este estudo, vale a pena dar um passo atrás e explicar um dos paradoxos fundamentais da endometriose.

De acordo com a teoria mais aceita, as células endometriais acabam fora do útero durante a menstruação retrógrada, quando o sangue menstrual flui para trás através das trompas de Falópio até a cavidade peritoneal. Esse sangue é rico em heme e ferro. O excesso de ferro é normalmente tóxico para as células, pois leva ao estresse oxidativo e pode desencadear um mecanismo específico de morte celular chamado ferroptose.

E aqui reside o mistério. Se a cavidade peritoneal é rica em ferro e deveria induzir a ferroptose, por que as células endometriais não apenas sobrevivem, mas também se implantam, proliferam e formam focos da doença? O que as torna resistentes à morte celular que o ferro deveria induzir?

Essa questão é uma das principais na pesquisa sobre a patogênese da endometriose, e é nesse contexto que surge o tema da creatina.

O que é ferroptose e por que ela é importante na endometriose?

A ferroptose é um mecanismo de morte celular programada descrito recentemente, que difere da apoptose clássica. Ela não é desencadeada por sinais apoptóticos típicos, mas sim por um excesso de íons de ferro livres dentro da célula. O excesso de ferro participa da reação de Fenton, que produz espécies reativas de oxigênio. Estas, por sua vez, danificam os lipídios da membrana celular em um processo chamado peroxidação lipídica. Quando o dano excede a capacidade da célula de se reparar, a célula morre.

Em um organismo saudável, a ferroptose é um mecanismo de defesa, pois destrói células que se tornaram perigosas para o corpo. Pesquisas sobre câncer observaram que as células cancerígenas frequentemente desenvolvem mecanismos de resistência à ferroptose, permitindo-lhes sobreviver em condições adversas e continuar a proliferar. A endometriose , embora seja uma doença benigna, apresenta certas semelhanças com esse padrão, visto que as células endometriais em lesões patológicas conseguem sobreviver em um ambiente que deveria eliminá-las.

Estudar a capacidade dessas células de evitar a ferroptose é uma nova e promissora direção para entender por que a endometriose se desenvolve.

O que os cientistas observaram no estudo de 2024?

A equipe de Chen e seus colegas em Xangai realizou uma análise metabolômica de células endometriais coletadas de mulheres com e sem endometriose. A metabolômica é uma técnica que permite a medição simultânea da concentração de centenas de pequenas moléculas químicas em uma célula, possibilitando a comparação de diferenças entre grupos.

Os resultados mostraram que as concentrações de creatina em células ectópicas, ou seja, aquelas que formam focos de endometriose, e no fluido peritoneal de mulheres com endometriose foram significativamente maiores do que nas células e no fluido de mulheres sem a doença. É importante ressaltar que análises posteriores revelaram que essa creatina não é derivada de fontes externas. As células endometriais nos focos da doença produzem mais creatina por si mesmas, pois apresentam maior atividade da enzima GATM, uma enzima fundamental em sua síntese.

Isso significa que a creatina que se acumula nos focos de endometriose é um produto do metabolismo das próprias células da doença, e não o efeito da dieta ou da suplementação.

Os pesquisadores então questionaram a função da creatina. Em experimentos de laboratório, demonstraram que a creatina, em um ambiente rico em ferro, aumentava a sobrevivência das células endometriais. As células tratadas com creatina apresentavam concentrações mais baixas de íons de ferro livres em seu interior, níveis reduzidos de espécies reativas de oxigênio e níveis mais baixos de produtos de peroxidação lipídica. Em outras palavras, a creatina ajudava as células a resistir à ferroptose, processo que normalmente as eliminaria.

Como a creatina inibe a ferroptose: o mecanismo da PrP

O próximo passo foi determinar como a creatina faz isso. Os pesquisadores usaram uma técnica chamada DARTS, que identifica as proteínas às quais a substância em teste se liga. Os resultados apontaram para a proteína PrP, mais conhecida como proteína priônica.

A PrP atua como uma enzima na célula que auxilia no transporte de ferro, catalisando a conversão de ferro trivalente em ferro divalente, uma etapa necessária para a absorção celular. Quanto mais ativa a PrP, mais ferro é transportado para dentro da célula e maior o risco de ferroptose.

A hipótese dos pesquisadores é a seguinte: a creatina se liga ao sítio ativo da PrP e bloqueia sua atividade. Menos PrP ativa significa menos ferro dentro da célula, menos espécies reativas de oxigênio e menor risco de ferroptose. Ao produzir mais creatina, a célula endometrial se protege eficazmente do mecanismo que deveria eliminá-la.

Em um modelo com camundongos, pesquisadores confirmaram que a administração de creatina aumentou o número, o peso e o volume das lesões de endometriose. Camundongos com maior expressão de PrP apresentaram menos lesões, e a adição de creatina reverteu esse efeito.

O que é certo nesses resultados e o que precisa ser confirmado?

Este estudo é pioneiro, mas ainda preliminar, por isso vale a pena conhecer ambas as dimensões.

Em termos de pontos fortes, o estudo combina a análise de amostras de pacientes com experimentos celulares e um modelo animal, fornecendo três níveis de suporte para a hipótese. Ele demonstra claramente que a creatina se acumula endogenamente em locais da doença e que sua associação com a sobrevivência celular em um ambiente rico em ferro é biologicamente consistente com o que se sabe sobre ferroptose.

As limitações incluem o pequeno número de pacientes, o que dificulta a generalização dos resultados. As concentrações de creatina utilizadas nos experimentos de laboratório foram um pouco maiores do que as medidas no fluido peritoneal dos pacientes. O mecanismo proposto de ligação da creatina à PrP requer verificação bioquímica independente utilizando proteínas purificadas. A comunidade científica, incluindo um comentário publicado em 2026 por Marco Machado, destacou essas questões, e os autores do estudo concordaram com elas em vários pontos, ao mesmo tempo que defenderam as principais conclusões.

Este é o curso normal do processo científico: a pesquisa levanta questões, os comentários apontam fragilidades e trabalhos subsequentes as validam. O fato de ter surgido controvérsia não significa que os resultados sejam falhos, mas sim que a ciência está funcionando como deveria.

O que isso significa na prática para mulheres com endometriose?

Sinceramente, nesta fase não altera nada na sua rotina diária.

Os resultados do estudo de Chen et al. não constituem uma base para a eliminação da creatina da dieta. A creatina descrita neste estudo é produzida endogenamente pelas próprias células da doença, e suas concentrações no fluido peritoneal de mulheres com endometriose estavam elevadas independentemente da dieta. Uma relação entre a creatina dietética ou suplementar e os níveis de creatina nas lesões de endometriose não foi o foco deste estudo e não pode ser inferida com base nessas informações.

O que esta pesquisa abre é uma nova direção terapêutica. Se trabalhos futuros confirmarem que a resistência das células endometriais à ferroptose é mediada pela via creatina-PrP, tanto as enzimas de síntese de creatina quanto a própria proteína PrP poderão se tornar alvos para futuras terapias. No entanto, essas terapias não estão disponíveis hoje nem em um futuro próximo. Esta é uma área de pesquisa básica que precisa passar por inúmeras etapas de validação antes que qualquer aplicação clínica possa ser alcançada.

O valor dessas descobertas reside em outro aspecto: cada nova janela para os mecanismos da doença nos aproxima de uma melhor compreensão de por que a endometriose se desenvolve e por que é tão difícil de tratar. Essa é a base sobre a qual novas opções terapêuticas podem surgir no futuro.

Fontes

Chen S, Liu X, Zhang Y. A creatina promove a endometriose induzindo resistência à ferroptose por meio da supressão de PrP. Advanced Science, Volume 11, Número 4, Páginas 2304112, Dezembro de 2024.

Machado M. Reavaliando o eixo creatina-PrP proposto na endometriose: considerações metodológicas e mecanísticas. Advanced Science, Volume 13, Número 2, Páginas 2501042, fevereiro de 2026.

Chen S, Liu X, Zhang Y. Resposta a "Reavaliação do eixo creatina-PrP proposto na endometriose: considerações metodológicas e mecanísticas". Advanced Science, Volume 13, Número 2, Páginas 2501043, fevereiro de 2026.

Wojtyła C, Bizoń A, Wdowiak A. Análise do metaboloma como uma fonte potencial de biomarcadores da endometriose com o uso da abordagem multiômica em seu diagnóstico. Scientific Reports, volume 15, número 1, páginas 8412, março de 2025.

Grupo de Desenvolvimento de Diretrizes sobre Endometriose da ESHRE. Endometriose, diretriz da Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia. Escritório de Diretrizes da ESHRE, Edifício Central, Grimbergen, janeiro de 2022.