Creatine en endometriose. Welke nieuwe ontdekkingen hebben wetenschappers gedaan en wat betekent dit in de praktijk?

Belangrijke opmerking: De inhoud van dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve en informatieve doeleinden. Het vormt geen medisch advies en mag een individueel consult met een gynaecoloog, endocrinoloog of diëtist niet vervangen, met name niet bij de diagnose of behandeling van endometriose, adenomyose of andere gynaecologische aandoeningen.

Jarenlang hebben onderzoekers zich gericht op oestrogeen, ontsteking en immuundysfunctie als de belangrijkste mechanismen die endometriose veroorzaken. Hoewel deze nog steeds de aandacht van de wetenschap trekken, is er de laatste jaren een groeiend aantal studies verschenen die endometriose vanuit een compleet ander perspectief bekijken: cellulair metabolisme. Een dergelijke studie, gepubliceerd in 2024 in het tijdschrift Advanced Science, heeft aanzienlijke belangstelling gewekt in de wetenschappelijke gemeenschap. Het betreft creatine, een stof die de meeste mensen associëren met sportvoeding, en de onverwachte rol ervan in de overleving van endometriosecellen.

Dit is geen onderwerp dat uw behandeling morgen zal veranderen , maar het is wel een goed voorbeeld van hoe de wetenschap geleidelijk aan ziekteprocessen blootlegt die voorheen onzichtbaar waren.

Waarom overleven baarmoederslijmvliescellen op plekken waar ze niet zouden moeten overleven?

Om te begrijpen waar dit onderzoek over gaat, is het de moeite waard om even een stap terug te doen en een van de fundamentele paradoxen van endometriose uit te leggen.

Volgens de meest gangbare theorie komen endometriumcellen tijdens retrograde menstruatie buiten de baarmoeder terecht, wanneer menstruatiebloed via de eileiders terugstroomt naar de buikholte. Dit bloed is rijk aan heem en ijzer. Een teveel aan ijzer is normaal gesproken giftig voor cellen, omdat het leidt tot oxidatieve stress en een specifiek celsterftemechanisme kan activeren, ferroptose genaamd.

En hierin schuilt het mysterie. Als de buikholte rijk is aan ijzer en ferroptose zou moeten veroorzaken, waarom overleven endometriumcellen dan niet alleen, maar implanteren ze zich ook, vermenigvuldigen ze zich en vormen ze ziektehaarden? Wat maakt ze resistent tegen de dood die ijzer zou moeten veroorzaken?

Deze vraag is een van de belangrijkste in het onderzoek naar de pathogenese van endometriose, en het is in deze context dat het onderwerp creatine ter sprake komt.

Wat is ferroptose en waarom is het belangrijk bij endometriose?

Ferroptose is een relatief nieuw beschreven mechanisme van geprogrammeerde celdood dat verschilt van klassieke apoptose. Het wordt niet geactiveerd door typische apoptotische signalen, maar door een overmaat aan vrije ijzerionen in de cel. Overtollig ijzer neemt deel aan de Fenton-reactie, waarbij reactieve zuurstofsoorten ontstaan. Deze beschadigen op hun beurt de lipiden in het celmembraan in een proces dat lipideperoxidatie wordt genoemd. Wanneer de schade de herstelcapaciteit van de cel overstijgt, sterft de cel.

In een gezond lichaam is ferroptose een afweermechanisme, omdat het cellen vernietigt die gevaarlijk zijn geworden voor het lichaam. Kankeronderzoek heeft aangetoond dat kankercellen vaak resistentiemechanismen tegen ferroptose ontwikkelen, waardoor ze kunnen overleven onder moeilijke omstandigheden en zich kunnen blijven vermenigvuldigen. Endometriose , hoewel een goedaardige aandoening, vertoont bepaalde overeenkomsten met dit patroon, aangezien endometriumcellen in aangetaste laesies kunnen overleven in een omgeving die ze normaal gesproken zou moeten elimineren.

Het bestuderen van het vermogen van deze cellen om ferroptose te vermijden is een nieuwe en veelbelovende richting om te begrijpen waarom endometriose überhaupt ontstaat.

Wat hebben wetenschappers in het onderzoek uit 2024 waargenomen?

Het team van Chen en collega's in Shanghai voerde een metabolomics-analyse uit van endometriumcellen die waren verzameld bij vrouwen met en zonder endometriose. Metabolomics is een techniek waarmee de concentraties van honderden kleine chemische moleculen in een cel tegelijkertijd kunnen worden gemeten en waarmee verschillen tussen groepen kunnen worden vergeleken.

De resultaten toonden aan dat de creatineconcentraties in ectopische cellen, oftewel cellen die endometriosehaarden vormen, en in het peritoneale vocht van vrouwen met endometriose significant hoger waren dan in de cellen en het vocht van vrouwen zonder de ziekte. Belangrijk is dat verder onderzoek uitwees dat deze creatine niet afkomstig is van externe bronnen. Endometriumcellen in de ziektehaarden produceren zelf meer creatine omdat ze een hogere activiteit hebben van het GATM-enzym, een sleutelenzym in de synthese ervan.

Dit betekent dat de ophoping van creatine in endometriosehaarden een product is van het metabolisme van de zieke cellen zelf, en niet het gevolg van voeding of supplementen.

De onderzoekers vroegen zich vervolgens af wat deze creatine precies deed. In laboratoriumexperimenten toonden ze aan dat creatine in een ijzerrijke omgeving de overleving van endometriumcellen verhoogde. Cellen die met creatine waren behandeld, hadden lagere concentraties vrije ijzerionen, lagere niveaus van reactieve zuurstofsoorten en lagere niveaus van lipideperoxidatieproducten. Simpel gezegd, creatine hielp de cellen de ferroptose te weerstaan ​​die ze anders zou vernietigen.

Hoe creatine ferroptose remt: het PrP-mechanisme

De volgende stap was om te bepalen hoe creatine dit doet. De onderzoekers gebruikten een techniek genaamd DARTS, die de eiwitten identificeert waaraan de teststof zich bindt. De resultaten wezen op het PrP-eiwit, beter bekend als prion-eiwit.

PrP fungeert als een enzym in de cel dat helpt bij het transport van ijzer door de omzetting van driewaardig ijzer naar tweewaardig ijzer te katalyseren, een stap die noodzakelijk is voor opname door de cel. Hoe actiever PrP, hoe meer ijzer er in de cel wordt getransporteerd en hoe groter het risico op ferroptose.

De hypothese van de onderzoekers luidt als volgt: creatine bindt zich aan de actieve plaats van PrP en blokkeert de activiteit ervan. Minder actief PrP betekent minder ijzer in de cel, minder reactieve zuurstofsoorten en een lager risico op ferroptose. Door meer creatine aan te maken, beschermt de baarmoederslijmvliescel zichzelf effectief tegen het mechanisme dat haar zou moeten elimineren.

In een muizenmodel bevestigden onderzoekers dat toediening van creatine het aantal, het gewicht en het volume van endometriosehaarden vergrootte. Muizen met een hogere PrP-expressie hadden minder haartjes, en toevoeging van creatine keerde dit effect om.

Wat is zeker in deze resultaten en wat behoeft bevestiging?

Deze studie is baanbrekend maar nog in een voorlopige fase, dus het is de moeite waard om beide dimensies te kennen.

Wat de sterke punten betreft, combineert de studie de analyse van patiëntmonsters met celonderzoek en een diermodel, wat drie niveaus van ondersteuning voor de hypothese oplevert. Het toont duidelijk aan dat creatine zich endogeen ophoopt op de plaatsen waar de ziekte zich voordoet, en de associatie ervan met celoverleving in een ijzerrijke omgeving is biologisch consistent met wat bekend is over ferroptose.

De beperkingen van het onderzoek omvatten kleine patiëntengroepen, waardoor generalisatie van de resultaten lastig is. De creatineconcentraties die in laboratoriumexperimenten werden gebruikt, waren iets hoger dan die gemeten in het peritoneale vocht van de patiënten. Het voorgestelde mechanisme van creatinebinding aan PrP vereist onafhankelijke biochemische verificatie met behulp van gezuiverde eiwitten. De wetenschappelijke gemeenschap, waaronder een commentaar gepubliceerd in 2026 door Marco Machado, heeft deze punten onder de aandacht gebracht, en de auteurs van de studie waren het op verschillende punten met hen eens, terwijl ze de belangrijkste conclusies verdedigden.

Dit is het normale verloop van het wetenschappelijke proces: onderzoek roept vragen op, commentaar wijst op zwakke punten en vervolgonderzoek bevestigt deze. Het feit dat er controverse is ontstaan, betekent niet dat de resultaten onjuist zijn, maar wel dat de wetenschap werkt zoals het hoort.

Wat betekent dit in de praktijk voor vrouwen met endometriose?

Eerlijk gezegd verandert het op dit moment niets aan je dagelijkse routine.

De resultaten van het onderzoek van Chen et al. vormen geen basis voor het schrappen van creatine uit de voeding. De creatine die in dit onderzoek wordt beschreven, wordt endogeen geproduceerd door de aangedane cellen zelf, en de concentraties ervan in het peritoneale vocht van vrouwen met endometriose waren verhoogd, ongeacht hun dieet. Een verband tussen creatine in de voeding of supplementen en de creatineconcentraties in endometriosehaarden was geen onderwerp van dit onderzoek en kan op basis van deze informatie niet worden aangenomen.

Dit onderzoek opent een nieuwe therapeutische richting. Als verder onderzoek bevestigt dat de resistentie van endometriumcellen tegen ferroptose wordt veroorzaakt door de creatine-PrP-route, zouden zowel de enzymen die betrokken zijn bij de creatinesynthese als het PrP-eiwit zelf doelwitten kunnen worden voor toekomstige therapieën. Deze therapieën zijn echter nog niet beschikbaar en zullen dat ook niet op korte termijn zijn. Dit is een gebied van fundamenteel onderzoek dat talloze validatiestappen moet doorlopen voordat klinische toepassing mogelijk is.

De waarde van deze ontdekkingen ligt elders: elk nieuw inzicht in de mechanismen van de ziekte brengt ons dichter bij een beter begrip van waarom endometriose ontstaat en waarom het zo moeilijk te behandelen is. Dit vormt een basis waarop in de toekomst nieuwe therapeutische mogelijkheden kunnen voortkomen.

Bronnen

Chen S, Liu X, Zhang Y. Creatine bevordert endometriose door ferroptoseresistentie te induceren via onderdrukking van PrP. Advanced Science, Volume 11, Nummer 4, Pagina's 2304112, december 2024.

Machado M. Een heroverweging van de voorgestelde creatine-PrP-as bij endometriose: methodologische en mechanistische overwegingen. Advanced Science, Volume 13, Nummer 2, Pagina's 250-1042, februari 2026.

Chen S, Liu X, Zhang Y. Antwoord op het heroverwegen van de voorgestelde creatine-PrP-as bij endometriose: methodologische en mechanistische overwegingen. Advanced Science, Volume 13, Nummer 2, Pagina's 250-1043, februari 2026.

Wojtyła C, Bizoń A, Wdowiak A. Metaboloomanalyse als potentiële bron van biomarkers voor endometriose met behulp van een multiomics-benadering bij de diagnose ervan. Scientific Reports, volume 15, nummer 1, pagina's 8412, maart 2025.

ESHRE Richtlijnontwikkelingsgroep Endometriose. Endometriose, richtlijn van de European Society of Human Reproduction and Embryology. ESHRE Richtlijnenbureau, Centraal Gebouw, Grimbergen, januari 2022.