Créatine et endométriose. Quelles sont les nouvelles découvertes des scientifiques et quelles sont leurs implications pratiques ?

Note importante : Le contenu de cet article est fourni à titre informatif et éducatif uniquement. Il ne constitue pas un avis médical et ne saurait remplacer une consultation individuelle auprès d’un gynécologue, d’un endocrinologue ou d’un diététicien clinicien, notamment pour le diagnostic ou le traitement de l’endométriose, de l’adénomyose ou d’autres affections gynécologiques.

Depuis des années, les chercheurs se concentrent sur les œstrogènes, l'inflammation et les dysfonctionnements immunitaires comme principaux mécanismes à l'origine de l'endométriose. Si ces mécanismes restent au cœur des recherches scientifiques, ces dernières années ont vu se multiplier les études examinant l'endométriose sous un angle totalement différent : le métabolisme cellulaire. L'une d'elles, publiée en 2024 dans la revue Advanced Science, a suscité un vif intérêt au sein de la communauté scientifique. Elle porte sur la créatine, un composé généralement associé à la nutrition sportive, et son rôle inattendu dans la survie des cellules endométriosiques.

Ce sujet ne changera pas votre traitement demain , mais c'est un bon exemple de la façon dont la science découvre progressivement des mécanismes pathologiques qui étaient auparavant invisibles.

Pourquoi les cellules endométriales survivent-elles là où elles ne devraient pas ?

Pour comprendre l'objet de cette étude, il convient de revenir sur l'un des paradoxes fondamentaux de l'endométriose.

Selon la théorie la plus largement acceptée, les cellules endométriales se retrouvent hors de l'utérus lors des menstruations rétrogrades, lorsque le sang menstruel reflue par les trompes de Fallope dans la cavité péritonéale. Ce sang est riche en hème et en fer. Un excès de fer est normalement toxique pour les cellules car il induit un stress oxydatif et peut déclencher un mécanisme spécifique de mort cellulaire appelé ferroptose.

Et c'est là que réside le mystère. Si la cavité péritonéale est riche en fer et devrait induire la ferroptose, pourquoi les cellules endométriales non seulement survivent-elles, mais s'implantent-elles, prolifèrent-elles et forment-elles des foyers pathologiques ? Qu'est-ce qui les rend résistantes à la mort cellulaire que le fer devrait provoquer ?

Cette question est l'une des plus importantes dans la recherche sur la pathogenèse de l'endométriose, et c'est dans ce contexte que le sujet de la créatine apparaît.

Qu’est-ce que la ferroptose et pourquoi est-elle importante dans l’endométriose ?

La ferroptose est un mécanisme de mort cellulaire programmée relativement récent, différent de l'apoptose classique. Elle n'est pas déclenchée par les signaux apoptotiques typiques, mais par un excès d'ions ferreux libres intracellulaires. Cet excès de fer participe à la réaction de Fenton, qui produit des espèces réactives de l'oxygène. Ces dernières endommagent les lipides de la membrane cellulaire par un processus appelé peroxydation lipidique. Lorsque les dommages dépassent la capacité de réparation de la cellule, celle-ci meurt.

Dans un organisme sain, la ferroptose est un mécanisme de défense qui détruit les cellules devenues dangereuses. Les recherches sur le cancer ont montré que les cellules cancéreuses développent souvent des mécanismes de résistance à la ferroptose, leur permettant de survivre dans des conditions difficiles et de proliférer. L'endométriose , bien qu'étant une maladie bénigne, présente certaines similitudes avec ce phénomène : les cellules endométriales des lésions pathologiques parviennent à survivre dans un environnement qui devrait les éliminer.

L’étude de la capacité de ces cellules à éviter la ferroptose constitue une piste nouvelle et prometteuse pour comprendre les causes du développement de l’endométriose.

Qu’ont observé les scientifiques dans l’étude de 2024 ?

L'équipe de Chen et ses collègues à Shanghai a réalisé une analyse métabolomique de cellules endométriales prélevées chez des femmes atteintes ou non d'endométriose. La métabolomique est une technique qui permet de mesurer simultanément les concentrations de centaines de petites molécules chimiques dans une cellule et de comparer les différences entre les groupes.

Les résultats ont montré que les concentrations de créatine dans les cellules ectopiques, c'est-à-dire celles formant les foyers d'endométriose, et dans le liquide péritonéal des femmes atteintes d'endométriose étaient significativement plus élevées que dans les cellules et le liquide des femmes non atteintes. De manière importante, une analyse plus poussée a révélé que cette créatine ne provient pas de sources externes. Les cellules endométriales des foyers pathologiques produisent davantage de créatine car elles présentent une activité accrue de l'enzyme GATM, une enzyme clé de sa synthèse.

Cela signifie que la créatine qui s'accumule dans les foyers d'endométriose est un produit du métabolisme des cellules malades elles-mêmes, et non l'effet de l'alimentation ou d'une supplémentation.

Les chercheurs se sont alors intéressés au rôle de la créatine. Des expériences en laboratoire ont démontré que, dans un milieu riche en fer, la créatine augmentait la survie des cellules endométriales. Les cellules traitées à la créatine présentaient des concentrations intracellulaires plus faibles d'ions fer libres, des niveaux réduits d'espèces réactives de l'oxygène et des taux plus faibles de produits de peroxydation lipidique. En d'autres termes, la créatine aidait les cellules à résister à la ferroptose, un processus qui devrait normalement les éliminer.

Comment la créatine inhibe la ferroptose : le mécanisme PrP

L'étape suivante consistait à déterminer le mécanisme d'action de la créatine. Les chercheurs ont utilisé une technique appelée DARTS, qui identifie les protéines auxquelles la substance testée se lie. Les résultats ont mis en évidence la protéine PrP, plus communément appelée protéine prion.

La PrP agit comme une enzyme intracellulaire qui facilite le transport du fer en catalysant la conversion du fer trivalent en fer divalent, une étape nécessaire à son absorption par la cellule. Plus la PrP est active, plus la quantité de fer transportée dans la cellule est importante et plus le risque de ferroptose est élevé.

L'hypothèse des chercheurs est la suivante : la créatine se lie au site actif de la PrP et bloque son activité. Une PrP moins active entraîne une diminution de la quantité de fer intracellulaire, une moindre production d'espèces réactives de l'oxygène et un risque réduit de ferroptose. En produisant davantage de créatine, la cellule endométriale se protège efficacement du mécanisme qui devrait l'éliminer.

Chez un modèle murin, les chercheurs ont confirmé que l'administration de créatine augmentait le nombre, le poids et le volume des lésions d'endométriose. Les souris présentant une expression plus élevée de PrP avaient moins de lésions, et l'ajout de créatine a inversé cet effet.

Quelles sont les certitudes concernant ces résultats et quelles sont les questions qui nécessitent une confirmation ?

Cette étude est novatrice mais encore préliminaire, il est donc important de connaître les deux dimensions.

Parmi ses points forts, l'étude combine l'analyse d'échantillons de patients, des expériences cellulaires et un modèle animal, apportant ainsi trois niveaux de validation à l'hypothèse. Elle démontre clairement que la créatine s'accumule de façon endogène dans les sites pathologiques et que son association avec la survie cellulaire dans un environnement riche en fer est biologiquement cohérente avec les connaissances actuelles sur la ferroptose.

Les limitations de l'étude incluent la petite taille des groupes de patients, ce qui rend difficile la généralisation des résultats. Les concentrations de créatine utilisées dans les expériences en laboratoire étaient légèrement supérieures à celles mesurées dans le liquide péritonéal des patients. Le mécanisme proposé de liaison de la créatine à la PrP nécessite une vérification biochimique indépendante à l'aide de protéines purifiées. La communauté scientifique, notamment dans un commentaire publié en 2026 par Marco Machado, a souligné ces problèmes, et les auteurs de l'étude ont souscrit à ces critiques sur plusieurs points tout en défendant leurs principales conclusions.

C’est le cours normal du processus scientifique : la recherche soulève des questions, les commentaires mettent en lumière les faiblesses et les travaux ultérieurs les valident. Le fait qu’une controverse surgisse ne signifie pas que les résultats sont erronés, mais cela prouve que la science fonctionne comme elle le devrait.

Qu’est-ce que cela signifie concrètement pour les femmes atteintes d’endométriose ?

Honnêtement, à ce stade, cela ne change rien à votre routine quotidienne.

Les résultats de l'étude de Chen et al. ne justifient pas l'élimination de la créatine de l'alimentation. La créatine décrite dans cette étude est produite de façon endogène par les cellules cancéreuses elles-mêmes, et sa concentration dans le liquide péritonéal des femmes atteintes d'endométriose était élevée, indépendamment de leur régime alimentaire. Cette étude n'a pas examiné de lien entre la créatine alimentaire ou en supplément et les taux de créatine dans les lésions d'endométriose ; par conséquent, aucune conclusion ne peut être tirée de ces résultats.

Cette recherche ouvre une nouvelle voie thérapeutique. Si des travaux complémentaires confirment que la résistance des cellules endométriales à la ferroptose est induite par la voie créatine-PrP, les enzymes de synthèse de la créatine et la protéine PrP elle-même pourraient devenir des cibles pour de futures thérapies. Cependant, ces thérapies ne sont ni disponibles actuellement ni dans un avenir proche. Il s'agit d'un domaine de recherche fondamentale qui doit franchir de nombreuses étapes de validation avant toute application clinique.

L'intérêt de ces découvertes réside ailleurs : chaque nouvelle fenêtre ouverte sur les mécanismes de la maladie nous rapproche d'une meilleure compréhension des causes du développement de l'endométriose et de la difficulté à la traiter. C'est sur cette base que de nouvelles options thérapeutiques pourraient émerger à l'avenir.

Sources

Chen S, Liu X, Zhang Y. La créatine favorise l'endométriose en induisant une résistance à la ferroptose via la suppression de la PrP. Advanced Science, Volume 11, Numéro 4, Pages 2304112, décembre 2024.

Machado M. Réévaluation de l'axe créatine-PrP proposé dans l'endométriose : considérations méthodologiques et mécanistiques. Advanced Science, volume 13, numéro 2, pages 250-1042, février 2026.

Chen S, Liu X, Zhang Y. Réponse à « Réévaluation de l’axe créatine-PrP proposé dans l’endométriose : considérations méthodologiques et mécanistiques ». Advanced Science, volume 13, numéro 2, pages 250-1043, février 2026.

Wojtyła C, Bizoń A, Wdowiak A. Analyse du métabolome comme source potentielle de biomarqueurs de l'endométriose : utilisation d'une approche multiomique pour son diagnostic. Scientific Reports, volume 15, numéro 1, pages 8412, mars 2025.

Groupe d'élaboration des recommandations de l'ESHRE sur l'endométriose. Endométriose : recommandations de la Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie. Bureau des recommandations de l'ESHRE, bâtiment central, Grimbergen, janvier 2022.