Creatina y endometriosis. ¿Qué nuevos descubrimientos han hecho los científicos y qué significa esto en la práctica?
Nota importante: El contenido de este artículo tiene fines educativos e informativos únicamente. No constituye asesoramiento médico y no debe sustituir la consulta individual con un ginecólogo, endocrinólogo o dietista clínico, especialmente en el diagnóstico o tratamiento de la endometriosis, la adenomiosis u otras afecciones ginecológicas.
Durante años, los investigadores se han centrado en el estrógeno, la inflamación y la disfunción inmunitaria como los principales mecanismos que impulsan la endometriosis. Si bien estos siguen siendo el foco de la atención científica, en los últimos años ha aumentado el número de estudios que examinan la endometriosis desde una perspectiva completamente diferente: el metabolismo celular. Un estudio de este tipo, publicado en 2024 en la revista Advanced Science, ha generado un gran interés en la comunidad científica. Trata sobre la creatina, un compuesto que la mayoría de la gente asocia con la nutrición deportiva, y su inesperado papel en la supervivencia de las células endometriósicas.
Este no es un tema que vaya a cambiar su tratamiento mañana , pero es un buen ejemplo de cómo la ciencia está descubriendo gradualmente mecanismos de enfermedades que antes eran invisibles.
¿Por qué sobreviven las células endometriales donde no deberían?
Para comprender de qué trata este estudio, conviene dar un paso atrás y explicar una de las paradojas fundamentales de la endometriosis.
Según la teoría más aceptada, las células endometriales terminan fuera del útero durante la menstruación retrógrada, cuando la sangre menstrual fluye hacia atrás a través de las trompas de Falopio hacia la cavidad peritoneal. Esta sangre es rica en hemo y hierro. El exceso de hierro suele ser tóxico para las células, ya que provoca estrés oxidativo y puede desencadenar un mecanismo específico de muerte celular llamado ferroptosis.
Y aquí reside el misterio. Si la cavidad peritoneal es rica en hierro y debería inducir ferroptosis, ¿por qué las células endometriales no solo sobreviven, sino que también se implantan, proliferan y forman focos de enfermedad? ¿Qué las hace resistentes a la muerte que el hierro debería provocar?
Esta cuestión es una de las claves en la investigación sobre la patogénesis de la endometriosis, y es en este contexto donde surge el tema de la creatina.
¿Qué es la ferroptosis y por qué es importante en la endometriosis?
La ferroptosis es un mecanismo de muerte celular programada descrito recientemente que difiere de la apoptosis clásica. No se desencadena por las señales apoptóticas típicas, sino por un exceso de iones de hierro libres dentro de la célula. El exceso de hierro participa en la reacción de Fenton, que produce especies reactivas de oxígeno. Estas, a su vez, dañan los lípidos de la membrana celular en un proceso llamado peroxidación lipídica. Cuando el daño supera la capacidad de la célula para repararse, la célula muere.
En un organismo sano, la ferroptosis es un mecanismo de defensa que destruye las células peligrosas. La investigación oncológica ha observado que las células cancerosas suelen desarrollar mecanismos de resistencia a la ferroptosis, lo que les permite sobrevivir en condiciones adversas y proliferar. La endometriosis , si bien es una enfermedad benigna, presenta ciertas similitudes con este patrón, ya que las células endometriales en las lesiones afectadas son capaces de sobrevivir en un entorno que debería eliminarlas.
Estudiar la capacidad de estas células para evitar la ferroptosis es una nueva y prometedora línea de investigación para comprender por qué se desarrolla la endometriosis.
¿Qué observaron los científicos en el estudio de 2024?
El equipo de Chen y sus colegas en Shanghái realizó un análisis metabolómico de células endometriales obtenidas de mujeres con y sin endometriosis. La metabolómica es una técnica que permite medir simultáneamente las concentraciones de cientos de pequeñas moléculas químicas en una célula y comparar las diferencias entre grupos.
Los resultados mostraron que las concentraciones de creatina en las células ectópicas, es decir, las que forman focos de endometriosis, y en el líquido peritoneal de mujeres con endometriosis eran significativamente mayores que en las células y el líquido de mujeres sin la enfermedad. Es importante destacar que un análisis posterior reveló que esta creatina no proviene de fuentes externas. Las células endometriales en los focos de la enfermedad producen más creatina por sí mismas debido a que presentan una mayor actividad de la enzima GATM, una enzima clave en su síntesis.
Esto significa que la creatina que se acumula en los focos de endometriosis es producto del metabolismo de las propias células afectadas por la enfermedad, y no el efecto de la dieta o la suplementación.
Los investigadores se preguntaron entonces qué efecto tenía la creatina. En experimentos de laboratorio, demostraron que la creatina en un entorno rico en hierro aumentaba la supervivencia de las células endometriales. Las células tratadas con creatina presentaban concentraciones más bajas de iones de hierro libres, menores niveles de especies reactivas de oxígeno y menores niveles de productos de peroxidación lipídica. En resumen, la creatina ayudaba a las células a resistir la ferroptosis, proceso que debería eliminarlas.
Cómo la creatina inhibe la ferroptosis: el mecanismo de la proteína PrP.
El siguiente paso fue determinar cómo la creatina logra esto. Los investigadores utilizaron una técnica llamada DARTS, que identifica las proteínas a las que se une la sustancia analizada. Los resultados apuntaron a la proteína PrP, más conocida como proteína priónica.
La proteína PrP actúa como una enzima celular que facilita el transporte de hierro catalizando la conversión de hierro trivalente a hierro divalente, un paso necesario para su absorción celular. Cuanto más activa sea la PrP, mayor será la cantidad de hierro transportado al interior de la célula y mayor el riesgo de ferroptosis.
La hipótesis de los investigadores es la siguiente: la creatina se une al sitio activo de la PrP y bloquea su actividad. Una PrP menos activa implica menos hierro dentro de la célula, menos especies reactivas de oxígeno y un menor riesgo de ferroptosis. Al producir más creatina, la célula endometrial se protege eficazmente del mecanismo que debería eliminarla.
En un modelo de ratón, los investigadores confirmaron que la administración de creatina aumentaba el número, el peso y el volumen de las lesiones de endometriosis. Los ratones con mayor expresión de PrP presentaban menos lesiones, y la adición de creatina revirtió este efecto.
¿Qué aspectos de estos resultados son seguros y cuáles requieren confirmación?
Este estudio es pionero, pero aún preliminar, por lo que vale la pena conocer ambas dimensiones.
En cuanto a sus puntos fuertes, el estudio combina el análisis de muestras de pacientes con experimentos celulares y un modelo animal, lo que proporciona tres niveles de respaldo a la hipótesis. Demuestra claramente que la creatina se acumula endógenamente en los sitios afectados por la enfermedad, y su asociación con la supervivencia celular en un entorno rico en hierro es biológicamente coherente con lo que se sabe sobre la ferroptosis.
Entre las limitaciones se incluye el reducido tamaño de las muestras de pacientes, lo que dificulta la generalización de los resultados. Las concentraciones de creatina utilizadas en los experimentos de laboratorio fueron ligeramente superiores a las medidas en el líquido peritoneal de los pacientes. El mecanismo propuesto de unión de la creatina a la PrP requiere una verificación bioquímica independiente mediante proteínas purificadas. La comunidad científica, incluyendo un comentario publicado en 2026 por Marco Machado, ha destacado estas cuestiones, y los autores del estudio coincidieron con ellos en varios puntos, al tiempo que defendieron las conclusiones principales.
Este es el curso normal del proceso científico: la investigación plantea interrogantes, los comentarios señalan las debilidades y los trabajos posteriores las validan. El hecho de que haya surgido controversia no significa que los resultados sean erróneos, sino que la ciencia funciona como debe.
¿Qué significa esto en la práctica para las mujeres con endometriosis?
Sinceramente, en esta etapa no cambia nada en tu rutina diaria.
Los resultados del estudio de Chen et al. no justifican la eliminación de la creatina de la dieta. La creatina descrita en este estudio es producida endógenamente por las propias células afectadas, y sus concentraciones en el líquido peritoneal de mujeres con endometriosis se encontraban elevadas independientemente de su dieta. La relación entre la creatina dietética o suplementaria y los niveles de creatina en las lesiones de endometriosis no fue objeto de este estudio y no puede inferirse a partir de esta información.
Esta investigación abre una nueva vía terapéutica. Si estudios posteriores confirman que la resistencia de las células endometriales a la ferroptosis está mediada por la vía creatina-PrP, tanto las enzimas de síntesis de creatina como la propia proteína PrP podrían convertirse en dianas para futuras terapias. Sin embargo, estas terapias no están disponibles actualmente ni lo estarán en un futuro próximo. Se trata de un área de investigación básica que debe superar numerosas etapas de validación antes de poder aplicarse clínicamente.
El valor de estos descubrimientos reside en otro aspecto: cada nueva perspectiva sobre los mecanismos de la enfermedad nos acerca a una mejor comprensión de por qué se desarrolla la endometriosis y por qué es tan difícil de tratar. Esta es la base sobre la que podrían surgir nuevas opciones terapéuticas en el futuro.
Fuentes
Chen S, Liu X, Zhang Y. La creatina promueve la endometriosis al inducir resistencia a la ferroptosis mediante la supresión de PrP. Advanced Science, Volumen 11, Número 4, Páginas 2304112, diciembre de 2024.
Machado M. Reevaluación del eje creatina-PrP propuesto en la endometriosis: consideraciones metodológicas y mecanísticas. Advanced Science, Volumen 13, Número 2, Páginas 2501042, febrero de 2026.
Chen S, Liu X, Zhang Y. Respuesta a la reevaluación del eje creatina-PrP propuesto en la endometriosis: consideraciones metodológicas y mecanísticas. Advanced Science, Volumen 13, Número 2, Páginas 2501043, febrero de 2026.
Wojtyła C, Bizoń A, Wdowiak A. Análisis del metaboloma como fuente potencial de biomarcadores de endometriosis mediante un enfoque multiómico en su diagnóstico. Scientific Reports, volumen 15, número 1, páginas 8412, marzo de 2025.
Grupo de Desarrollo de Guías de la ESHRE sobre Endometriosis. Guía de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología. Oficina de Guías de la ESHRE, Edificio Central, Grimbergen, enero de 2022.
