Kreatin und Endometriose. Welche neuen Entdeckungen haben Wissenschaftler gemacht, und was bedeutet das in der Praxis?

Wichtiger Hinweis: Die Inhalte dieses Artikels dienen ausschließlich Bildungs- und Informationszwecken. Sie stellen keine medizinische Beratung dar und ersetzen nicht die individuelle Konsultation eines Gynäkologen, Endokrinologen oder Ernährungsberaters, insbesondere bei der Diagnose oder Behandlung von Endometriose, Adenomyose oder anderen gynäkologischen Erkrankungen.

Jahrelang konzentrierten sich Forscher auf Östrogen, Entzündungen und Immunstörungen als Hauptmechanismen der Endometriose. Obwohl diese weiterhin im Fokus der wissenschaftlichen Forschung stehen, hat die Zahl der Studien, die Endometriose aus einem völlig anderen Blickwinkel untersuchen – dem Zellstoffwechsel –, in den letzten Jahren deutlich zugenommen. Eine dieser Studien, die 2024 in der Fachzeitschrift „Advanced Science“ veröffentlicht wurde, hat in der wissenschaftlichen Gemeinschaft großes Interesse geweckt. Sie befasst sich mit Kreatin, einer Substanz, die die meisten Menschen mit Sporternährung in Verbindung bringen, und seiner unerwarteten Rolle für das Überleben von Endometriosezellen.

Dies ist kein Thema, das Ihre Behandlung morgen verändern wird , aber es ist ein gutes Beispiel dafür, wie die Wissenschaft nach und nach Krankheitsmechanismen aufdeckt, die zuvor unsichtbar waren.

Warum überleben Gebärmutterschleimhautzellen dort, wo sie nicht sollten?

Um zu verstehen, worum es in dieser Studie geht, ist es hilfreich, einen Schritt zurückzutreten und eines der grundlegenden Paradoxien der Endometriose zu erklären.

Nach der gängigsten Theorie gelangen Endometriumzellen bei der retrograden Menstruation außerhalb der Gebärmutter, wenn Menstruationsblut durch die Eileiter zurück in die Bauchhöhle fließt. Dieses Blut ist reich an Häm und Eisen. Überschüssiges Eisen ist normalerweise zellschädigend, da es oxidativen Stress verursacht und einen spezifischen Zelltodmechanismus, die sogenannte Ferroptose, auslösen kann.

Und hier liegt das Rätsel. Wenn die Bauchhöhle reich an Eisen ist und eigentlich Ferroptose auslösen sollte, warum überleben Endometriumzellen dann nicht nur, sondern nisten sich auch ein, vermehren sich und bilden Krankheitsherde? Was macht sie resistent gegen den Zelltod, den Eisen eigentlich hervorrufen sollte?

Diese Frage gehört zu den Schlüsselfragen in der Forschung zur Pathogenese der Endometriose, und in diesem Zusammenhang taucht das Thema Kreatin auf.

Was ist Ferroptose und warum ist sie bei Endometriose wichtig?

Ferroptose ist ein relativ neu beschriebener Mechanismus des programmierten Zelltods, der sich von der klassischen Apoptose unterscheidet. Sie wird nicht durch typische apoptotische Signale ausgelöst, sondern durch einen Überschuss an freien Eisenionen in der Zelle. Überschüssiges Eisen nimmt an der Fenton-Reaktion teil, die reaktive Sauerstoffspezies (ROS) erzeugt. Diese schädigen wiederum die Zellmembranlipide in einem Prozess namens Lipidperoxidation. Übersteigt der Schaden die Reparaturkapazität der Zelle, stirbt sie ab.

In einem gesunden Körper ist Ferroptose ein Abwehrmechanismus, der Zellen zerstört, die für den Körper gefährlich geworden sind. Die Krebsforschung hat beobachtet, dass Krebszellen häufig Resistenzen gegen Ferroptose entwickeln, die es ihnen ermöglichen, unter schwierigen Bedingungen zu überleben und sich weiter zu vermehren. Endometriose , obwohl eine gutartige Erkrankung, weist gewisse Ähnlichkeiten zu diesem Muster auf, da Endometriumzellen in erkrankten Läsionen in einer Umgebung überleben können, die sie eigentlich eliminieren sollte.

Die Untersuchung der Fähigkeit dieser Zellen, Ferroptose zu vermeiden, ist ein neuer und vielversprechender Ansatz, um zu verstehen, warum Endometriose überhaupt entsteht.

Was haben die Wissenschaftler in der Studie von 2024 beobachtet?

Das Team um Chen und Kollegen in Shanghai führte eine Metabolomanalyse von Endometriumzellen durch, die von Frauen mit und ohne Endometriose gewonnen wurden. Die Metabolomik ist eine Technik, die die gleichzeitige Messung der Konzentrationen hunderter kleiner chemischer Moleküle in einer Zelle ermöglicht und somit den Vergleich von Unterschieden zwischen Gruppen erlaubt.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Kreatinkonzentrationen in ektopischen Zellen, d. h. in den Endometrioseherden, und in der Peritonealflüssigkeit von Frauen mit Endometriose signifikant höher waren als in den Zellen und der Flüssigkeit von Frauen ohne diese Erkrankung. Wichtig ist, dass weitere Analysen ergaben, dass dieses Kreatin nicht aus externen Quellen stammt. Endometriumzellen in den Herden produzieren selbst mehr Kreatin, da sie eine höhere Aktivität des GATM-Enzyms aufweisen, eines Schlüsselenzyms der Kreatinsynthese.

Dies bedeutet, dass das in Endometrioseherden angesammelte Kreatin ein Produkt des Stoffwechsels der erkrankten Zellen selbst ist und nicht auf die Ernährung oder Nahrungsergänzungsmittel zurückzuführen ist.

Die Forscher untersuchten daraufhin die Wirkungsweise von Kreatin. In Laborexperimenten wiesen sie nach, dass Kreatin in einer eisenreichen Umgebung das Überleben von Endometriumzellen erhöhte. Zellen, die mit Kreatin behandelt wurden, zeigten geringere Konzentrationen freier Eisenionen, niedrigere Werte reaktiver Sauerstoffspezies und geringere Mengen an Lipidperoxidationsprodukten. Vereinfacht gesagt, half Kreatin den Zellen, der Ferroptose, die sie normalerweise eliminieren würde, zu widerstehen.

Wie Kreatin die Ferroptose hemmt: Der PrP-Mechanismus

Im nächsten Schritt galt es herauszufinden, wie Kreatin diese Wirkung erzielt. Die Forscher nutzten dazu die DARTS-Technik, die die Proteine ​​identifiziert, an die die Testsubstanz bindet. Die Ergebnisse wiesen auf das PrP-Protein hin, besser bekannt als Prionprotein.

PrP fungiert in der Zelle als Enzym, das den Eisentransport unterstützt, indem es die Umwandlung von dreiwertigem in zweiwertiges Eisen katalysiert – ein für die zelluläre Aufnahme notwendiger Schritt. Je aktiver PrP ist, desto mehr Eisen wird in die Zelle transportiert und desto größer ist das Risiko einer Ferroptose.

Die Hypothese der Forscher lautet: Kreatin bindet an das aktive Zentrum von PrP und blockiert dessen Aktivität. Weniger aktives PrP bedeutet weniger Eisen in der Zelle, weniger reaktive Sauerstoffspezies und ein geringeres Risiko für Ferroptose. Durch die vermehrte Produktion von Kreatin schützt sich die Endometriumzelle wirksam vor dem Mechanismus, der sie normalerweise eliminieren würde.

In einem Mausmodell bestätigten Forscher, dass die Verabreichung von Kreatin die Anzahl, das Gewicht und das Volumen von Endometrioseherden erhöhte. Mäuse mit höherer PrP-Expression wiesen weniger Herde auf, und die zusätzliche Gabe von Kreatin hob diesen Effekt auf.

Was ist an diesen Ergebnissen sicher und was bedarf noch der Bestätigung?

Diese Studie ist zwar bahnbrechend, aber noch vorläufig, daher lohnt es sich, beide Dimensionen zu kennen.

Die Studie zeichnet sich dadurch aus, dass sie die Analyse von Patientenproben mit Zellexperimenten und einem Tiermodell kombiniert und die Hypothese somit dreifach stützt. Sie zeigt eindeutig, dass sich Kreatin endogen im Krankheitsgebiet anreichert und dass dessen Zusammenhang mit dem Zellüberleben in einer eisenreichen Umgebung biologisch mit den Erkenntnissen zur Ferroptose übereinstimmt.

Zu den Einschränkungen der Studie zählen die kleinen Patientengruppen, was eine Verallgemeinerung der Ergebnisse erschwert. Die in den Laborexperimenten verwendeten Kreatinkonzentrationen waren etwas höher als die in der Peritonealflüssigkeit der Patienten gemessenen. Der vorgeschlagene Mechanismus der Kreatinbindung an PrP bedarf einer unabhängigen biochemischen Bestätigung mit gereinigten Proteinen. Die wissenschaftliche Gemeinschaft, darunter auch Marco Machado in einem 2026 veröffentlichten Kommentar, hat diese Problematik hervorgehoben, und die Studienautoren stimmten ihr in einigen Punkten zu, verteidigten aber gleichzeitig die Hauptschlussfolgerungen.

Dies ist der normale Ablauf des wissenschaftlichen Prozesses: Forschung wirft Fragen auf, Kommentare decken Schwächen auf, und nachfolgende Arbeiten bestätigen diese. Dass Kontroversen entstanden sind, bedeutet nicht, dass die Ergebnisse fehlerhaft sind, sondern vielmehr, dass die Wissenschaft ihren Zweck erfüllt.

Was bedeutet das konkret für Frauen mit Endometriose?

Ehrlich gesagt ändert das in diesem Stadium nichts an Ihrem Tagesablauf.

Die Ergebnisse der Studie von Chen et al. rechtfertigen nicht den Verzicht auf Kreatin in der Ernährung. Das in dieser Studie beschriebene Kreatin wird endogen von den Endometriosezellen selbst produziert, und seine Konzentration in der Peritonealflüssigkeit von Frauen mit Endometriose war unabhängig von ihrer Ernährung erhöht. Ein Zusammenhang zwischen der Kreatinzufuhr über die Nahrung oder Nahrungsergänzungsmittel und den Kreatinwerten in Endometrioseherden war nicht Gegenstand dieser Studie und kann daher nicht auf Grundlage dieser Informationen abgeleitet werden.

Diese Forschung eröffnet einen neuen Therapieansatz. Bestätigt sich in weiteren Studien, dass die Resistenz von Endometriumzellen gegenüber Ferroptose durch den Kreatin-PrP-Signalweg bedingt ist, könnten sowohl die Kreatinsyntheseenzyme als auch das PrP-Protein selbst zu Zielstrukturen für zukünftige Therapien werden. Solche Therapien sind jedoch weder heute noch in naher Zukunft verfügbar. Es handelt sich hierbei um ein Gebiet der Grundlagenforschung, das zahlreiche Validierungsphasen durchlaufen muss, bevor eine klinische Anwendung möglich ist.

Der Wert dieser Entdeckungen liegt woanders: Jedes neue Fenster in die Krankheitsmechanismen bringt uns einem besseren Verständnis dafür näher, warum Endometriose entsteht und warum sie so schwer zu behandeln ist. Dies ist eine Grundlage, auf der sich zukünftig neue Therapieoptionen entwickeln könnten.

Quellen

Chen S, Liu X, Zhang Y. Kreatin fördert Endometriose durch Induktion von Ferroptose-Resistenz über die Unterdrückung von PrP. Advanced Science, Band 11, Nummer 4, Seiten 2304112, Dezember 2024.

Machado M. Neubewertung der vorgeschlagenen Kreatin-PrP-Achse bei Endometriose: Methodische und mechanistische Überlegungen. Advanced Science, Band 13, Nummer 2, Seiten 2501042, Februar 2026.

Chen S, Liu X, Zhang Y. Antwort auf „Neubewertung der vorgeschlagenen Kreatin-PrP-Achse bei Endometriose: Methodische und mechanistische Überlegungen“. Advanced Science, Band 13, Nummer 2, Seiten 2501043, Februar 2026.

Wojtyła C, Bizoń A, Wdowiak A. Metabolomanalyse als potenzielle Quelle von Endometriose-Biomarkern mittels Multiomics-Ansatz in der Diagnostik. Scientific Reports, Band 15, Nummer 1, Seiten 8412, März 2025.

ESHRE-Leitlinienentwicklungsgruppe Endometriose. Endometriose, Leitlinie der Europäischen Gesellschaft für Reproduktionsmedizin und Embryologie. ESHRE-Leitlinienbüro, Zentralgebäude, Grimbergen, Januar 2022.